Investigadores en Japón han desarrollado una estrategia de vacunación en ratones que promueve la producción de anticuerpos que pueden neutralizar no solo el SARS-CoV-2 sino también una amplia gama de otros coronavirus.
Si se puede ejecutar con éxito a los humanos, el enfoque, que se publicó el 8 de octubre de 2021, en el Journal of Experimental Medicine, podría conducir al desarrollo de una vacuna de próxima generación capaz de prevenir futuras pandemias de coronavirus.
El virus SARS-CoV-2, responsable de COVID-19, ingresa a las células humanas mediante el uso de su proteína de punta para unirse a un receptor de la superficie celular llamado ACE2.
El dominio de unión al receptor de la proteína de pico consta de dos partes: una región “central” que es muy similar en todos los coronavirus, y una región “cabeza” más especializada que media la unión a ACE2.
Los anticuerpos que reconocen la región de la cabeza del dominio de unión al receptor de pico pueden bloquear la entrada de SARS-CoV-2 en las células, pero ofrecen poca protección contra otros coronavirus, como el virus SARS-CoV-1 responsable del brote de síndrome respiratorio agudo severo. de 2002.
Los anticuerpos que reconocen la región central del dominio de unión al receptor de pico, en contraste, pueden prevenir la entrada de varios coronavirus en las células humanas.
Sin embargo, desafortunadamente, las personas expuestas a la proteína de pico viral tienden a producir muchos anticuerpos contra la región de la cabeza, pero pocos anticuerpos que reconozcan la región del núcleo, si es que los hay.
“Esto sugiere que, aunque es posible la generación de anticuerpos ampliamente neutralizantes, es poco probable que la infección por SARS-CoV-2 y las vacunas actuales brinden protección contra la aparición de nuevos virus relacionados con el SARS”, explica el profesor Tomohiro Kurosaki de WPI Immunology Frontier Research Center de la Universidad de Osaka en Japón.
“Dado que las epidemias de coronavirus anteriores, como el SARS-CoV-1 y el MERS-CoV, se han producido debido a que los coronavirus zoonóticos cruzan la barrera de las especies, la posibilidad de que aparezcan virus similares en el futuro representa una amenaza significativa para la salud pública mundial, incluso en el rostro de las vacunas eficaces para los virus actuales ”.
Kurosaki y sus colegas decidieron probar una nueva estrategia de vacunación que podría permitir al sistema inmunológico producir anticuerpos neutralizantes más ampliamente.
Los investigadores diseñaron genéticamente el dominio de unión al receptor de la proteína pico SARS-CoV-2, cubriendo su región de la cabeza con moléculas de azúcar adicionales.
Estas moléculas de azúcar podrían proteger la región de la cabeza del sistema inmunológico y estimular la producción de anticuerpos contra la región central no protegida del dominio de unión al receptor.
De hecho, los ratones inmunizados con estas proteínas manipuladas produjeron una proporción mucho mayor de anticuerpos que reconocen la región central del dominio de unión al receptor de la proteína espiga.
Estos anticuerpos pudieron neutralizar la entrada celular no solo del SARS-CoV-2 sino también del SARS-CoV-1 y tres coronavirus similares al SARS de murciélagos y pangolines.
Se necesitará mucho trabajo para trasladar esta estrategia a los humanos, pero, dice Kurosaki, “nuestros datos sugieren que las versiones diseñadas del dominio de unión al receptor de picos podrían ser un componente útil para el desarrollo de vacunas de próxima generación ampliamente protectoras para prevenir futuras pandemias de coronavirus “.
Referencia: “Glycan engineering of the SARS-CoV-2 receptor-binding domain elicits cross-neutralizing antibodies for SARS-related viruses” 8 October 2021, Journal of Experimental Medicine.
DOI: 10.1084/jem.20211003